Tras definirse los últimos 7 clasificados de la fase 3 de la, se realizó el sorteo de octavos de final del certamen y destaca también la presencia de Alianza Petrolera que eliminó a . A estas llaves su sumó la participación de los 8 clubes de primera división que participaron en torneos internacionales (Libertadores y Sudamericana) y a Águilas Doradas, noveno en la reclasificación del 2020.

Quienes provienen de la ronda anterior son: Llaneros, Patriotas, Jaguares, Pereira, Alianza, Medellín y Bucaramanga. Los que jugaron internacionalmente fueron: América, Santa Fe, Nacional, Junior, Tolima, Equidad, Pasto y Cali. Los encuentros de ida serán disputados en la semana del 25 de agosto y los de vuelta corresponden a la fecha del 1 de septiembre.

Uno de los duelos más atractivos de este sorteo es el enfrentamiento entre Deportivo Independiente Medellín (vigente campeón del certamen) y Deportivo Cali. La tercera fase de la Copa Colombia trae consigo también a Atlético Nacional (equipo que más ganó la competencia) frente a Patriotas Boyacá.

Llaves de octavos de final de la Copa BetPlay 2021

1. Llaneros vs. Equidad

2. Patriotas vs. Nacional

3. Jaguares vs. América

4. Pereira vs. Junior

5. Alianza Petrolera vs. Pasto

6. Medellín vs. Cali

7. Bucaramanga vs. Santa Fe

8. Águilas vs. Tolima

Llaneros, Patriotas, Jaguares, Pereira, Alianza, DIM, Bucaramanga y Águilas comenzarán las series como visitantes y las definirán en condición de local.

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